PD-1的疗效真的那么神奇吗?(pd1一个疗程要几针6)

最近两年不少患者(友)都说PD-1很神奇,几乎是晚期癌症治疗的一种“神药”。在工作中接触了一些使用PD-1的患者,主要是非小细胞肺癌患者和肝癌的患者,也有一些其它癌症的。简单介绍下了解到情况供有需要的人评估下:

  晚期肝癌患者:男性,体重大约85公斤,使用过将近3个月多吉美,耐药。医生建议是按照每次240mg(最大剂量)的剂量使用Opdivo,每两周使用一次。患者总共使用了6次。但在使用三个月后复查时发现没有控制住,转而使用瑞格非尼。

  晚期肺癌患者:男性,体重大约是55公斤,肺鳞癌,检查发现无敏感基因突变,同时PD-L1高表达(大于65%)。医生建议使用Keytruda剂量是110mg/次,三周一次,患者与医生协商后改为100mg/次,依旧是三周一次。三个月复查CT肿瘤没有进展,取药后继续使用三个月,再次复查PET-CT,肿瘤缩小40%。同期多次抽血检测肿瘤标志物,持续处于下降状态,CA125由最高时候的刚超过120降到了不到75。目前继续使用PD-1治疗。

  晚期结直肠患者:体重是60公斤、女性,属于MSI-H的情况。医生认为Opdivo或者Keytruda都适合该患者。患者本人详细了解后认为:Opdivo有正好的剂量180mg/次(1支100mg加上两支40mg);为保证治疗效果选择了Opdivo。截止2017年8月完成3次注射。

  宫颈癌患者:晚期,体重大约55kg,去新加坡寻求治疗,按照一次100mg的剂量使用Keytruda,三周一次,患者第一次使用三个月。后续无法联系到,后期治疗效果情况不明。

一位肝癌患者,使用PD-1的效果较差,CT检查肿瘤继续增大,后自己改用E7080;还有一位黑色素瘤的患者,由于患者本人也是医学专业的,在国内也是尝试多种治疗无效后,最后选择使用PD-1的Opdivo和Yervoy(伊匹单抗)联合用药,第一次使用时出现较大副反应,经治疗后后续用药情况较好,目前仍在使用。个人感觉控制较好。

以上病例中有些效果较好,但也有无效的。希望国内患者保持理性。

为什么使用PD-1就可以降低死亡率?

为什么PD-1降低死亡率,很好的问题。

PD-1的疗效真的那么神奇吗?(pd1一个疗程要几针6)

首先,我们简单说说原理。简单来说,肿瘤免疫治疗是通过激活人体自身被肿瘤抑制的免疫细胞来消灭肿瘤细胞。在我们人体的免疫系统中,有一种重要的免疫细胞叫做T细胞,在外界有害物质侵入人体时,T细胞通常会诱发免疫反应,从而消灭异物。

PD-1的疗效真的那么神奇吗?(pd1一个疗程要几针6)

但是为了避免T细胞在不必要的时候被频繁激活,它自身有着复杂的调节机制,在T细胞的表面上存在着两类蛋白,一类在受到刺激后会引起免疫反应,另一类在受到刺激后会抑制免疫反应。这两种机制共同作用,相互调节,维持着人体免疫系统的平衡。然而狡猾的肿瘤细胞会打破这种平衡,它们的表面有一种结构,可以与T细胞表面抑制免疫反应的蛋白相结合,从而抑制T细胞正常的杀灭有害物质的功能,逃过人体的免疫系统。肿瘤细胞的这种特性叫做肿瘤的免疫逃逸。

既然在受到癌细胞攻击时,体内的免疫系统会被抑制,那把肿瘤患者受到抑制的免疫功能激发出来,来对抗体内的肿瘤细胞,也就成了肿瘤治疗的一种理想策略。

也就是说PD-1为代表的免疫治疗,就是帮助人自己的免疫系统识别发生变化的癌细胞,并促进免疫系统杀死癌细胞。

说完原理,说临床疗效在这里我们不去说有效率,副作用发生率,我们直接关注大家最关心的临床治愈率,也就是PD-1为代表的免疫治疗到底能降低多少死亡风险。我们来看一组数据

在2017年11月召开的癌症免疫疗法学会(SITC)会议上,BMS公布了其CA209-003研究中既往治疗失败的进展期黑色素瘤(MEL)、肾癌(RCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受nivolumab治疗后随访5年的长期生存结果,这是迄今为止报道的PD-1/PDL-1抑制剂用于癌症治疗最长的生存随访结果。

这些参加CA209-003研究的患者之前接受过1-5种治疗方案,也就说是当时治疗无效的肿瘤患者,然后这些患者接受了PD-1/PDL-1抑制剂治疗,他们的5年生存率如何:

可以看得出来,PD-1为代表的免疫治疗,相比较之前的治疗来说,晚期黑色素瘤、晚期肾癌、晚期肺癌的患者,活过5年的机会,远远比之前传统的治疗优越很多,得到数倍的提升,也就是说之前100个晚期肺癌患者,只有不到5个人可以活过5年,但是到现在通过PD-1差不多约有16个人可以活过5年。

所以综上所述,是不是可以说使用PD-1,可以给不少患者带来希望。

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